——記農藥國家工程研究中心(沈陽)主任、中化國際創新中心首席科學家、沈陽中化農藥化工研發有限公司殺菌研發部總監 劉長令
發(fa)布時間：2018-08-30
劉長令，我國(guo)新(xin)農(nong)(nong)藥創制第(di)一人。他(ta)扎根(gen)業(ye)務(wu)一線(xian)三十年，憑借執(zhi)著與堅韌，創造發明(ming)了(le)多個農(nong)(nong)藥新(xin)品種，開創了(le)中國(guo)農(nong)(nong)藥自主知識產(chan)(chan)權的先河(he)，實現了(le)幾代中國(guo)農(nong)(nong)藥人的夢(meng)想。他(ta)的研究成果產(chan)(chan)業(ye)化后累計銷售10多億元(yuan)，為農(nong)(nong)民(min)增(zeng)收超過400億元(yuan)，為我國(guo)新(xin)農(nong)(nong)藥創制水平提(ti)升和農(nong)(nong)業(ye)生產(chan)(chan)提(ti)質增(zeng)效做出了(le)重要貢獻(xian)。
耐住寂寞，投身新藥創制
新(xin)藥創(chuang)制，是一(yi)(yi)個需(xu)要耐得住寂寞的工作。按國際慣(guan)例(li)，一(yi)(yi)個新(xin)藥的創(chuang)制周期在10-13年，并且(qie)隨著行業逐步成熟，創(chuang)制周期還(huan)在拉長，創(chuang)新(xin)難度越來越大。在這一(yi)(yi)過程中(zhong)，時(shi)間本身就是一(yi)(yi)種風險，很有可能在若(ruo)干年后，還(huan)一(yi)(yi)事無成。
“這(zhe)地(di)你要是(shi)不(bu)付出勞(lao)動，不(bu)滴汗(han)水(shui)在(zai)里邊，永遠也長(chang)不(bu)出好莊(zhuang)稼(jia)。”兒時母親的(de)一句話，依然深深地(di)銘記在(zai)劉長(chang)令(ling)腦(nao)海里。幼時，田里莊(zhuang)稼(jia)因病害成(cheng)片干枯的(de)場(chang)景，也讓這(zhe)個祖祖輩輩靠種地(di)為生的(de)河南漢子(zi)下定決心：要為這(zhe)片土地(di)多做(zuo)點(dian)事情，讓地(di)里的(de)農民少受點(dian)苦。有了這(zhe)樣的(de)信念支撐(cheng)，自1989年(nian)研(yan)究生畢業(ye)后，劉長(chang)令(ling)就悶頭扎進了新藥(yao)研(yan)制這(zhe)個既枯燥(zao)又清貧(pin)的(de)工作中。
“生(sheng)活上(shang)他不拘小節(jie)，但(dan)工作上(shang)，他絕對是個(ge)‘拼命三(san)郎’，經常收到他在早上(shang)五點鐘(zhong)左右(you)發來(lai)的郵件(jian)。”劉長令哪怕在夜里想到一些點子，也會(hui)馬上(shang)就起床記錄下來(lai)，并(bing)發給同事們探(tan)討。
每(mei)天早上7點之前(qian)，劉長(chang)令(ling)便出現在新藥(yao)研究室(shi)里(li)，直(zhi)至(zhi)晚(wan)上11點，他依舊忙碌(liu)著。看門的師傅晚(wan)上經(jing)常(chang)催(cui)他回家。可更多時候，他舍不得離開，一定要(yao)干完才滿意，甚至(zhi)索性睡在實驗(yan)室(shi)。“圖書(shu)館(guan)——實驗(yan)室(shi)——家”，這是(shi)他“三點一線(xian)”的生活軌跡，簡單而充實。
在(zai)業界聲名(ming)鵲起之(zhi)后，劉(liu)長令受到很多“金錢的(de)(de)(de)誘惑”。對(dui)此(ci)，他(ta)一笑而過。現(xian)在(zai)的(de)(de)(de)工作雖辛苦，但在(zai)劉(liu)長令看來，比小時候(hou)已(yi)經好太多了(le)，“無所(suo)謂，我窮慣了(le)，是(shi)單位(wei)的(de)(de)(de)培養和支持，才讓我有了(le)今天的(de)(de)(de)成績，我舍不得離開。”
劉長令(ling)先后四次前(qian)往美(mei)國(guo)(guo)從事合(he)(he)作(zuo)(zuo)研究(jiu)，然(ran)而(er)他(ta)對美(mei)國(guo)(guo)的繁(fan)華景象卻沒啥興趣，倒是合(he)(he)作(zuo)(zuo)方先進(jin)的實驗(yan)設備讓(rang)他(ta)愛不(bu)釋手。在美(mei)國(guo)(guo)，當(dang)(dang)別(bie)人去逛(guang)街時，他(ta)卻廢(fei)寢(qin)忘食扎進(jin)實驗(yan)室，僅用(yong)4個(ge)月(yue)時間，便合(he)(he)成了9個(ge)類型(xing)133種(zhong)化(hua)合(he)(he)物，而(er)這相當(dang)(dang)于美(mei)國(guo)(guo)研究(jiu)人員整整一(yi)年的工作(zuo)(zuo)量。
永不放棄，創制世界級產品
“新(xin)農(nong)藥(yao)創(chuang)制需要化學(xue)、農(nong)學(xue)、生物學(xue)、環保學(xue)、計(ji)算(suan)機(ji)技(ji)術(shu)等多學(xue)科(ke)多專業的(de)密切(qie)配合(he)(he)(he)，要研(yan)究出(chu)世界上(shang)本(ben)不(bu)存在的(de)東西，本(ben)身(shen)就是一個(ge)自主(zhu)創(chuang)新(xin)的(de)過程。”劉長令說。創(chuang)制新(xin)藥(yao)的(de)過程，首先要進行化合(he)(he)(he)物分子設計(ji)，合(he)(he)(he)成出(chu)世界上(shang)不(bu)存在的(de)化合(he)(he)(he)物，然后要對(dui)合(he)(he)(he)成出(chu)的(de)化合(he)(he)(he)物進行應(ying)用研(yan)究，經(jing)過多次的(de)循(xun)環往復(fu)，最終才能(neng)發明具(ju)有(you)自主(zhu)知識產權(quan)、改(gai)善(shan)農(nong)作物品(pin)質并(bing)提高(gao)農(nong)作物收成的(de)新(xin)農(nong)藥(yao)品(pin)種(zhong)。
有國外機構(gou)指出，發現、開發和(he)登記1個(ge)農藥有效成分的平均研發成本達2.86億美元(yuan)；成功登記1個(ge)新產品平均要篩(shai)選16萬個(ge)新化(hua)合物(wu)。而(er)且，全世界的許多化(hua)學家都在為同一個(ge)課(ke)題(ti)而(er)努力(li)，一旦讓別(bie)人(ren)搶(qiang)了先，所有的努力(li)就都白(bai)費(fei)了。更殘酷(ku)的是，如果發現研究成果不利于人(ren)類或環境(jing)，就要立刻停止(zhi)，從而(er)前功盡棄(qi)。
我國的(de)新(xin)藥(yao)創制研究(jiu)，由于(yu)起步晚、基礎(chu)差、實驗條件差，加之投入少，更(geng)是難上加難。劉(liu)長(chang)令卻偏(pian)偏(pian)干的(de)就(jiu)是這個難度大、周期(qi)長(chang)、風險高的(de)事情。倔強的(de)他叮(ding)囑(zhu)自己，“必須要(yao)干出(chu)點成(cheng)績來”。
最初的(de)幾年，劉長(chang)令的(de)確連(lian)個(ge)新(xin)農(nong)藥(yao)的(de)影子也沒摸(mo)到(dao)。“可(ke)(ke)能(neng)合成10萬(wan)個(ge)新(xin)化(hua)合物(wu)，能(neng)夠有(you)(you)一(yi)個(ge)新(xin)藥(yao)，運氣好的(de)一(yi)次就能(neng)搞定，運氣不(bu)好的(de)可(ke)(ke)能(neng)做了(le)(le)99999次試驗就放(fang)棄了(le)(le)，而錯過了(le)(le)那個(ge)已經(jing)觸手可(ke)(ke)及的(de)機會(hui)。”頂著別人(ren)的(de)質疑(yi)聲，劉長(chang)令依然不(bu)急不(bu)躁，一(yi)項一(yi)項地(di)做著實(shi)(shi)驗。“當時(shi)，很多人(ren)都(dou)不(bu)理解(jie)，勸我說，國外的(de)科學家都(dou)是在(zai)(zai)經(jing)費充(chong)裕、實(shi)(shi)驗條件良好的(de)實(shi)(shi)驗室(shi)里工作(zuo)，但(dan)(dan)一(yi)輩子未能(neng)研(yan)制出可(ke)(ke)工業化(hua)生產的(de)新(xin)品種農(nong)藥(yao)的(de)，都(dou)大有(you)(you)人(ren)在(zai)(zai)，就算你有(you)(you)天才的(de)腦(nao)袋，但(dan)(dan)是連(lian)實(shi)(shi)驗設施都(dou)不(bu)全，你怎(zen)么可(ke)(ke)能(neng)啃(ken)得下(xia)這(zhe)塊硬骨頭呢？”
“這(zhe)個人已(yi)經(jing)成(cheng)了(le)科學的傻(sha)子(zi)，迷得好像世(shi)(shi)界上只剩下了(le)化(hua)合物了(le)。”有同事當(dang)時甚(shen)至這(zhe)樣(yang)形容劉長(chang)(chang)令。然而，劉長(chang)(chang)令偏不(bu)信邪，愣是(shi)憑著這(zhe)股(gu)子(zi)堅定執(zhi)著的勁兒，一遍一遍地(di)做著實驗。僅用(yong)5年時間，不(bu)到1000萬人民幣，他就(jiu)發明了(le)讓(rang)世(shi)(shi)界為之(zhi)驚訝的殺菌劑——氟嗎(ma)啉。
在中國(guo)農藥(yao)(yao)(yao)發展(zhan)史上(shang)，直到20世紀末都極少有自(zi)主(zhu)(zhu)(zhu)知(zhi)識產權(quan)(quan)的(de)農藥(yao)(yao)(yao)誕生，仿(fang)制和混配(pei)一(yi)(yi)直是我國(guo)農藥(yao)(yao)(yao)的(de)主(zhu)(zhu)(zhu)要(yao)內(nei)容。高效(xiao)低毒低殘留(liu)的(de)氟嗎啉(lin)的(de)發明，實(shi)現了我國(guo)具有自(zi)主(zhu)(zhu)(zhu)知(zhi)識產權(quan)(quan)農藥(yao)(yao)(yao)品種“零”的(de)突破，創(chuang)造(zao)了多(duo)個(ge)第一(yi)(yi)：我國(guo)第一(yi)(yi)個(ge)獲得正式登(deng)記注冊、具有自(zi)主(zhu)(zhu)(zhu)知(zhi)識產權(quan)(quan)的(de)農藥(yao)(yao)(yao)品種；我國(guo)第一(yi)(yi)個(ge)獲得歐美(mei)發明專利的(de)農藥(yao)(yao)(yao)品種；我國(guo)第一(yi)(yi)個(ge)擁有國(guo)際通用名(ming)稱的(de)創(chuang)新農藥(yao)(yao)(yao)品種；我國(guo)第一(yi)(yi)個(ge)在國(guo)外登(deng)記銷售的(de)創(chuang)新農藥(yao)(yao)(yao)品種……
氟嗎啉(lin)投產(chan)至今(jin)，已產(chan)生了數(shu)百億元的(de)社會效益，也一舉奠定了劉長令(ling)在(zai)業界的(de)地位，現在(zai)幾(ji)乎所(suo)有農藥(yao)專業的(de)人都知道劉長令(ling)！
不斷積累，創新(xin)研究方法
創制(zhi)出新(xin)藥(yao)品(pin)種(zhong)固然非常重要，但如何解決研(yan)究方法問題則(ze)更為艱難。科(ke)學研(yan)究也要講究“巧”，僅靠“勤”，還很難配以(yi)“科(ke)學家”的名號。
“想(xiang)的(de)(de)(de)時(shi)(shi)間長、做的(de)(de)(de)時(shi)(shi)間長，靈感就來了(le)。”通過(guo)十多年農(nong)(nong)藥(yao)創制(zhi)的(de)(de)(de)探索(suo)、研(yan)究，劉長令在看似枯燥的(de)(de)(de)實(shi)驗過(guo)程中(zhong)，不斷總結經驗教訓，完成了(le)從量(liang)變到質變的(de)(de)(de)飛躍。他率先提(ti)出(chu)的(de)(de)(de)中(zhong)間體衍生化方法(fa)(fa)(fa)，為(wei)創新農(nong)(nong)藥(yao)的(de)(de)(de)研(yan)發提(ti)供了(le)一種行之(zhi)有效的(de)(de)(de)新方法(fa)(fa)(fa)、新思(si)路，目前已成為(wei)國內新藥(yao)創制(zhi)的(de)(de)(de)基(ji)本研(yan)究方法(fa)(fa)(fa)。
在劉(liu)長(chang)令(ling)看來，復雜(za)的(de)新藥創制過程，“就像(xiang)蓋房子(zi)一樣，都(dou)是用(yong)沙子(zi)、水(shui)(shui)泥、磚頭(tou)蓋起來的(de)，但出(chu)來的(de)房子(zi)都(dou)不一樣。而(er)幾(ji)千萬個中(zhong)間體就像(xiang)沙子(zi)、水(shui)(shui)泥、磚頭(tou)，而(er)化合物就像(xiang)房子(zi)。要給(gei)好的(de)中(zhong)間體進行排對，把重要的(de)中(zhong)間體挑(tiao)出(chu)來，進行詳盡研(yan)究，進而(er)得到超出(chu)已有專利范圍的(de)新品種。”
采用中間體衍生(sheng)化(hua)(hua)方(fang)(fang)(fang)法(fa)，可以大大降低(di)新藥(yao)創制的(de)(de)成(cheng)本。2010年，劉長令受邀在墨爾(er)本召開的(de)(de)IUPAC國際農藥(yao)會議上，首次闡(chan)明了“中間體衍生(sheng)化(hua)(hua)方(fang)(fang)(fang)法(fa)”的(de)(de)內涵(han)與應用，得(de)到了國內外同行的(de)(de)好評，在國際上打出了“中間體衍生(sheng)化(hua)(hua)方(fang)(fang)(fang)法(fa)”的(de)(de)名聲。
在不到20年的(de)時(shi)間內，劉長令團(tuan)隊從近3萬個(ge)新化(hua)(hua)合物(wu)中篩選出30多(duo)個(ge)高(gao)活性(xing)(xing)化(hua)(hua)合物(wu)，并確認十多(duo)個(ge)化(hua)(hua)合物(wu)具(ju)有很好的(de)工(gong)業化(hua)(hua)開發(fa)前(qian)景，其中4個(ge)已實現產(chan)業化(hua)(hua)。他還帶領團(tuan)隊開創了我(wo)(wo)國制(zhi)定創制(zhi)農藥FAO標(biao)準的(de)先河，并支撐起我(wo)(wo)國在該領域的(de)產(chan)業地位和國際影響力。由(you)他發(fa)明的(de)嘧(mi)啶(ding)胺類(lei)殺菌劑，急性(xing)(xing)毒性(xing)(xing)比(bi)食(shi)鹽(yan)的(de)毒性(xing)(xing)還低(di)，在防治病害效果(guo)相同的(de)前(qian)提下(xia)，其用量(liang)僅是目前(qian)市場上常(chang)規藥劑用量(liang)的(de)三分之一，而且效果(guo)更(geng)好、更(geng)安全。
劉長令在(zai)農藥創(chuang)制領域為我國(guo)作出(chu)(chu)了(le)突(tu)出(chu)(chu)貢獻(xian)，他自己成為我國(guo)新(xin)農藥科技在(zai)國(guo)際實現突(tu)破的代表人物。
辛勤的付出帶(dai)來了(le)豐(feng)碩的成(cheng)(cheng)果(guo)。他先后(hou)主持完成(cheng)(cheng)國(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)家重點(dian)課題10余(yu)項(xiang)，發明了(le)已獲(huo)得登記的創(chuang)制(zhi)農藥新品種4個；共申請國(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)內外發明專(zhuan)利(li)300余(yu)件，獲(huo)得中(zhong)、美、歐、日等國(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)授權專(zhuan)利(li)200余(yu)件；發表論(lun)文(wen)(wen)450余(yu)篇(pian)，其中(zhong)SCI論(lun)文(wen)(wen)70余(yu)篇(pian)；出版《新農藥創(chuang)制(zhi)與(yu)合(he)成(cheng)(cheng)》等著作(zuo)8部；榮(rong)獲(huo)國(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)務院(yuan)政府特殊津貼、中(zhong)國(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)青年(nian)科技獎(jiang)、全國(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)杰(jie)出專(zhuan)業(ye)技術(shu)人(ren)才(cai)、新世(shi)紀百(bai)千萬(wan)人(ren)才(cai)工(gong)程國(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)家級人(ren)選、建國(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)60周年(nian)中(zhong)國(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)農藥工(gong)業(ye)突出貢(gong)獻獎(jiang)等眾(zhong)多榮(rong)譽。據國(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)際性植保(bao)專(zhuan)業(ye)媒(mei)體(ti)Agrow2016年(nian)報道，劉長令(ling)團(tuan)隊(dui)申請國(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)際PCT專(zhuan)利(li)數量(liang)和獲(huo)得美、歐、日專(zhuan)利(li)數量(liang)均居(ju)國(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)內同行(xing)團(tuan)隊(dui)之首，他帶(dai)領的團(tuan)隊(dui)也(ye)獲(huo)得了(le)2016年(nian)中(zhong)國(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)石(shi)化聯(lian)合(he)會創(chuang)新團(tuan)隊(dui)獎(jiang)。
2016年，他又創新性地(di)解決了農藥領域中公(gong)認的重(zhong)大科學難題(ti)，被選(xuan)為“中央電(dian)視(shi)臺2016年度(du)科技創新人物正式候選(xuan)人”。
面對(dui)眾多(duo)的(de)榮譽(yu)，劉長令依舊沉迷在創新農藥研制的(de)世界(jie)里，依舊醉心于(yu)分子、原子世界(jie)合成一個個新的(de)化合物(wu)。他不(bu) 自己已經成功，“我(wo)還有很多(duo)目標要實(shi)現”。
