文(wen)章來源：中國(guo)醫藥集團有限公司 發(fa)布時間：2022-01-20
在(zai)阿聯酋，每一個參與新冠病(bing)毒(du)滅活疫苗Ⅲ期臨床試驗(yan)的志(zhi)愿者(zhe)的監測(ce)手環上，都寫了這(zhe)樣一行字——為了人類（For Humanitiy）。楊云(yun)凱(kai)說，這(zhe)個創意是(shi)由(you)合作伙伴提議、長(chang)城(cheng)項目組整體策劃(hua)的，以此表明全(quan)人類命(ming)運與共(gong)、共(gong)同抗(kang)擊病(bing)毒(du)的決心。
楊云(yun)凱是(shi)中國生物(wu)臨(lin)床(chuang)(chuang)醫學中心副主任，有(you)28年的臨(lin)床(chuang)(chuang)工(gong)作經(jing)驗。從7月9日隨項目組來(lai)(lai)到海外開展新冠病毒滅(mie)活(huo)疫苗Ⅲ期臨(lin)床(chuang)(chuang)試驗以來(lai)(lai)，她有(you)將(jiang)近200天沒有(you)見到家人(ren)了。“出(chu)來(lai)(lai)的時候(hou)，大家奔(ben)著要把實(shi)驗做成的目標去，一轉眼都過去這么(me)長(chang)時間了。只要我(wo)們的產品(pin)在國內能盡(jin)快投(tou)入使用，大家都覺(jue)得(de)付出(chu)是(shi)值得(de)的。最艱(jian)難的時候(hou)已經(jing)過去了。”
信心倍增
楊云凱(kai)已經(jing)記不清從哪天開始就(jiu)忙了(le)起來，她只(zhi)記得2020年春節就(jiu)一頭扎到(dao)新冠項目里沒(mei)有休息過。在疫(yi)苗研發初期主要負責制定動物安評試驗(yan)方(fang)案，并在完成試驗(yan)后著手申(shen)報臨床批件。
動(dong)(dong)(dong)物(wu)安評(ping)試(shi)驗(yan)是(shi)疫(yi)苗研(yan)發必不可少的一(yi)步(bu)。面對龐大(da)的研(yan)發需求，試(shi)驗(yan)動(dong)(dong)(dong)物(wu)明顯不夠用。3月初，各地在(zai)疫(yi)情(qing)防控上(shang)嚴陣以待，用于(yu)試(shi)驗(yan)的主要動(dong)(dong)(dong)物(wu)——猴子進(jin)不了京，“實驗(yan)動(dong)(dong)(dong)物(wu)緊張，下一(yi)步(bu)就(jiu)無法(fa)進(jin)行。”楊云凱克服重(zhong)重(zhong)困難跟(gen)有關(guan)部門聯(lian)絡，幫助辦理猴子進(jin)京手續，隨(sui)后又盯著團隊(dui)完成(cheng)每(mei)個實驗(yan)環節。“那時候沒有失敗(bai)了反復重(zhong)來(lai)的時間(jian)，又是(shi)個新產品，用多少劑(ji)量(liang)、走(zou)多少程序、能不能在(zai)最短時間(jian)里得(de)到最好的結果，都是(shi)未知數。”
好(hao)消息很快傳(chuan)來。武(wu)漢生物制(zhi)品研究所(suo)3月8日(ri)(ri)至(zhi)4月7日(ri)(ri)開展的(de)(de)動物安全性評價工作研究結果顯示，動物沒有(you)出現(xian)任何異(yi)常反應(ying)和不良反應(ying)。這意味著(zhu)可以開展臨(lin)床(chuang)試驗(yan)了，楊云凱立即著(zhu)手(shou)臨(lin)床(chuang)批件(jian)申報工作。4月12日(ri)(ri)，武(wu)漢所(suo)申報的(de)(de)新型冠(guan)狀病毒(du)滅(mie)活(huo)疫苗獲得國家藥監局臨(lin)床(chuang)試驗(yan)許可，成為全球首(shou)家獲得臨(lin)床(chuang)試驗(yan)批件(jian)的(de)(de)新冠(guan)病毒(du)滅(mie)活(huo)疫苗。“那天(tian)剛(gang)好(hao)是我48歲生日(ri)(ri)，非常開心啊！”半個月后，北京(jing)生物制(zhi)品研究所(suo)也傳(chuan)來同樣的(de)(de)喜(xi)訊。
不容(rong)等(deng)待片刻(ke)，兩家研究所均在(zai)獲(huo)得臨床試驗批件的當天就開(kai)展了新冠滅活疫苗Ⅰ/Ⅱ期(qi)臨床試驗，而批準企業同步進行兩期(qi)試驗也是中國藥監局(ju)在(zai)應急(ji)審批上的創新。
“沒(mei)有(you)人顧得(de)上休息。”工(gong)作28年來，楊云凱經手的(de)十幾項臨(lin)床(chuang)有(you)四五(wu)個已經上市，包括(kuo)OPV、IPV等臨(lin)床(chuang)研究。這(zhe)次臨(lin)床(chuang)她主(zhu)要(yao)負責制定試(shi)驗(yan)方案，并在技(ji)術(shu)上給出指(zhi)導。在疫(yi)情(qing)期間完成(cheng)試(shi)驗(yan)要(yao)克服的(de)困難(nan)有(you)很多，而試(shi)驗(yan)完成(cheng)后，疫(yi)苗有(you)效沒(mei)效，揭(jie)盲就特別重要(yao)：結果(guo)(guo)好會給大(da)家信心(xin),結果(guo)(guo)不(bu)好又得(de)重新研發。“其實對(dui)于(yu)疫(yi)苗臨(lin)床(chuang)來說，每次揭(jie)盲都是這(zhe)樣，不(bu)過(guo)大(da)家對(dui)這(zhe)次疫(yi)苗的(de)期待太大(da)了。”
6月16日(ri)和6月28日(ri)，武(wu)漢(han)所(suo)、北京(jing)所(suo)研制的(de)新冠病毒(du)滅活(huo)疫苗Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗盲(mang)(mang)態審(shen)核暨階段性揭盲(mang)(mang)會(hui)先(xian)后均在北京(jing)、河南兩(liang)地同(tong)步舉行。楊云凱見(jian)證(zheng)了(le)兩(liang)次揭盲(mang)(mang)現場，回(hui)憶起來(lai)她仍有些激動：“揭盲(mang)(mang)的(de)結果都顯示，按照兩(liang)針間隔28天程序(xu)接種兩(liang)劑后中和抗體陽(yang)轉率達100%，證(zheng)明了(le)我們的(de)疫苗是安全的(de)。所(suo)有人(ren)都信心倍增。”
使命當前，絕不退縮
事實(shi)上(shang)，完成Ⅲ期臨床試驗是疫苗最(zui)終研發成功的關鍵(jian)。
“沒(mei)有(you)Ⅰ/Ⅱ期(qi)的數(shu)據開不了Ⅲ期(qi)，而Ⅲ期(qi)的數(shu)據決(jue)定了疫(yi)苗(miao)能不能上市。”楊云凱說。這(zhe)也(ye)使Ⅲ期(qi)臨(lin)床(chuang)試(shi)(shi)驗與Ⅰ/Ⅱ期(qi)有(you)所不同：必須要讓受試(shi)(shi)者有(you)機會處(chu)在(zai)(zai)病毒存(cun)量較多、疫(yi)情未受控制的區(qu)域，且需要人(ren)數(shu)眾多的受試(shi)(shi)者。中國生物積極推(tui)進(jin)Ⅲ期(qi)臨(lin)床(chuang)的海外合作，并在(zai)(zai)6月23日獲得了阿(a)聯酋關于新冠(guan)滅(mie)活疫(yi)苗(miao)國際臨(lin)床(chuang)（Ⅲ期(qi)）試(shi)(shi)驗批準(zhun)文件。項目團隊(dui)組建工(gong)作隨即啟(qi)動(dong)。
接(jie)到(dao)7月9日出發的(de)通知那天，留給楊云(yun)凱的(de)準(zhun)備(bei)時間還有不(bu)到(dao)一(yi)(yi)周。其實(shi)這一(yi)(yi)刻對于她來說，是已經在(zai)思想(xiang)上準(zhun)備(bei)好了的(de)。“一(yi)(yi)路(lu)跟這個項目，我有責任去(qu)，也是最合適(shi)的(de)人(ren)選之一(yi)(yi)。”楊云(yun)凱沒有絲毫猶(you)豫。
但她不(bu)知道怎么告(gao)訴(su)將要(yao)參(can)加(jia)高考(kao)的(de)兒子(zi)。因(yin)為疫情，2020年高考(kao)推遲一個月舉行——剛好和出發的(de)時間重合，楊云凱擔心(xin)會給孩子(zi)增加(jia)心(xin)理負擔、打亂備考(kao)節奏。但讓(rang)她欣慰(wei)的(de)是，兒子(zi)不(bu)但理解(jie)她的(de)工作，還說考(kao)試不(bu)需要(yao)她陪，叮(ding)囑她在外面保(bao)護好自己。
7月9日早上7點，國(guo)(guo)(guo)藥集團(tuan)生物制品(pin)事(shi)業部(bu)總裁(cai)、中國(guo)(guo)(guo)生物黨委書記朱京津率領北京生物所(suo)、武漢生物所(suo)、中疾(ji)控、河南疾(ji)控中心等29人(ren)組(zu)成的(de)(de)(de)“國(guo)(guo)(guo)藥集團(tuan)中國(guo)(guo)(guo)生物長城項目（Ⅲ期(qi)臨床）組(zu)”出現在北京首都國(guo)(guo)(guo)際(ji)機(ji)場(chang)。29人(ren)中，最大的(de)(de)(de)是(shi)“60”后(hou)(hou)，最小的(de)(de)(de)是(shi)“90”后(hou)(hou)，他(ta)們有的(de)(de)(de)從家里起早趕到機(ji)場(chang)，也有的(de)(de)(de)5點起床先(xian)去(qu)單位取了(le)實驗器材(cai)后(hou)(hou)再(zai)去(qu)和大部(bu)隊匯合，很多人(ren)的(de)(de)(de)行李是(shi)臨行前抽空(kong)收(shou)拾的(de)(de)(de)。
“新聞里說病毒蔓延給經濟帶來影響，看到眼前空蕩的(de)機(ji)場，心里的(de)體會(hui)更深(shen)了(le)。”楊云凱(kai)當時心里只有(you)一種使命(ming)感，把疫(yi)苗提(ti)供給社會(hui)——不僅為了(le)保護健康，也(ye)為了(le)讓人(ren)們回歸原來的(de)生活。臨行前，國(guo)藥集團特意舉行了(le)簡短(duan)的(de)出征儀式，“更讓我們覺得(de)要把這(zhe)件(jian)事做好(hao)。”
“困難只是暫時的”
經過8小時飛(fei)行，項目(mu)組(zu)抵達阿(a)布扎(zha)比，入住(zhu)到當(dang)地一家距離接種(zhong)點二三(san)十分鐘車(che)程的酒店。此后的近200天時間里，在阿(a)聯酋展覽中心開(kai)展試驗的成員就這樣每天往返于酒店和接種(zhong)點之間。
“阿布扎比當(dang)時是(shi)疫區，包括后來試驗進行(xing)過程(cheng)中，每天也有1000多(duo)人確診。試驗要完成(cheng)，鎧甲也得穿好(hao)，所以我們當(dang)時是(shi)接種了自己研制的疫苗后出來的。”楊(yang)云凱說，一直(zhi)和(he)活(huo)病毒打(da)交道，在心理上也免疫了。
抵達后的(de)隔離期間，項(xiang)目組并沒有閑著——通過線上會(hui)議和合作(zuo)方籌備(bei)試(shi)驗的(de)前期準備(bei)工(gong)作(zuo)，跟(gen)當(dang)地的(de)研究(jiu)者、臨床實施(shi)機構(gou)商(shang)量計劃，包括和對方明確(que)需要提前準備(bei)什么、怎么招(zhao)募志愿者，并確(que)定好每項(xiang)任務的(de)負(fu)責(ze)人(ren)。楊云(yun)凱坦言，在境外(wai)開(kai)展試(shi)驗的(de)難度從這時(shi)候(hou)開(kai)始就(jiu)表現出(chu)來了。
“每個國家的(de)研究者都(dou)有(you)自己的(de)特(te)點，他們的(de)疫苗臨床經驗(yan)又比較(jiao)少，試(shi)驗(yan)怎么做、采(cai)血流(liu)程是什么、怎么處(chu)理血清樣(yang)(yang)本……召(zhao)開電話會議時，我們不止一(yi)次在(zai)類(lei)似問題上激烈討論。”楊云(yun)凱并不覺得語言(yan)不通是最(zui)大(da)的(de)障礙，不同文化背景下統一(yi)方(fang)案標準、規(gui)范方(fang)案執行(xing)才是最(zui)難的(de)，“只有(you)所有(you)現場的(de)實施(shi)標準和實施(shi)流(liu)程一(yi)樣(yang)(yang)，將來(lai)才可評價(jia)。”她總結說(shuo)，雙方(fang)一(yi)路走來(lai)是相互(hu)說(shuo)服(fu)的(de)過程，最(zui)重要的(de)是確保(bao)試(shi)驗(yan)的(de)規(gui)范性。
7月16日，準備工作就緒后，項目組在(zai)阿布扎(zha)比率先啟動入組。此前(qian)一天，阿布扎(zha)比衛(wei)生部長(chang)艾哈邁德(de)作為志愿者接受疫(yi)苗接種。“我們在(zai)現場見證(zheng)了這個(ge)時刻。”
但這不意味著一切順利。阿布(bu)扎(zha)比(bi)剛啟動入組時，每天的入組量僅有幾十(shi)人。“對(dui)于臨(lin)床試驗來(lai)說是正(zheng)常現象，尤其是疫(yi)苗來(lai)自別的國家(jia)，受(shou)試者總(zong)會(hui)有一個(ge)慢(man)慢(man)接受(shou)的過程。”盡管對(dui)此有所預期，楊(yang)云凱依然感到頭上有一座(zuo)大山壓著。
為此，楊云凱提出了(le)無(wu)數的(de)建議，當地電視臺、新(xin)媒體也不斷加大宣傳力(li)度，政府官員帶頭(tou)參與臨床試驗(yan)接種(zhong)疫苗。8月4日，入(ru)組(zu)量終于首次突破1000，此后每天(tian)也都保(bao)持在這(zhe)個數目以上。
兩個月，45000人
在(zai)阿(a)布扎比開(kai)展(zhan)試驗的同(tong)時，長城項目團隊在(zai)朱京津帶領(ling)下(xia)積極推動在(zai)阿(a)聯酋(qiu)周邊(bian)國(guo)家開(kai)展(zhan)聯合試驗，拓展(zhan)新的臨(lin)床試驗現場(chang)，并先后在(zai)巴林、約旦、埃及等(deng)開(kai)設了分(fen)中心。
8月4日，作為技(ji)術(shu)負責人，楊云(yun)凱前(qian)往巴林參與(yu)臨床試驗入組工作，并在(zai)那里待了一個月。她要協助做好(hao)質量把控和督導(dao)，確(que)保所有環節不能出現紕漏。
“每(mei)(mei)個(ge)人都是長城項目(mu)團體(ti)的(de)(de)一份子，往每(mei)(mei)個(ge)點派人時(shi)，我(wo)會兼顧(gu)到(dao)(dao)各個(ge)方面——負責(ze)(ze)質量把控的(de)(de)、負責(ze)(ze)現場接種的(de)(de)、負責(ze)(ze)數據整理的(de)(de)，這樣才能保證(zheng)及(ji)時(shi)解(jie)決每(mei)(mei)個(ge)環節遇(yu)到(dao)(dao)的(de)(de)問題(ti)，有比(bi)較難的(de)(de)共(gong)性問題(ti)了(le)再(zai)反饋到(dao)(dao)阿布(bu)扎(zha)比(bi)現場。”
有了(le)(le)之前的(de)經驗，5個國家和地區完成(cheng)(cheng)所有入組工(gong)作(zuo)僅用了(le)(le)兩個月，共(gong)完成(cheng)(cheng)了(le)(le)約45000人的(de)入組量(liang)，為(wei)疫苗研發提供了(le)(le)有力的(de)支撐(cheng)。
“不同(tong)(tong)階段(duan)的(de)工(gong)(gong)作(zuo)重點也不同(tong)(tong)。”楊云凱說(shuo)，入組結(jie)束后，試驗以接種(zhong)(zhong)、采血為重點，目前主要進行(xing)的(de)是病例搜集、觀察疫苗保護力。“從知(zhi)情、體檢、采血、接種(zhong)(zhong)再到隨訪，四萬多名受(shou)試者(zhe)把所有流程(cheng)走一遍，雙方(fang)工(gong)(gong)作(zuo)人員都付出了(le)巨大努力。”
“阿布(bu)扎比的(de)(de)節奏不像我(wo)(wo)(wo)們那么快(kuai)，剛開(kai)始的(de)(de)時候人家到(dao)點就要下班，我(wo)(wo)(wo)去溝通讓(rang)他們也加班把當(dang)天(tian)的(de)(de)工作做完，后來(lai)慢慢也接受了。入組量平均每(mei)天(tian)1500的(de)(de)那段(duan)時間，至(zhi)少有(you)20多天(tian)我(wo)(wo)(wo)們一(yi)起熬到(dao)夜里12點，所有(you)人都是連軸轉。其實對(dui)于能夠參(can)加臨床，當(dang)地的(de)(de)醫生(sheng)也是與(yu)有(you)榮焉的(de)(de)感覺。”
談(tan)及在國外的(de)(de)工(gong)作狀態時，楊云(yun)凱說得最多的(de)(de)是“忙”“熬(ao)(ao)夜”。除(chu)了記錄每(mei)天的(de)(de)入(ru)組情(qing)(qing)況(kuang)、采血情(qing)(qing)況(kuang)、病(bing)例收集情(qing)(qing)況(kuang)以(yi)及隨訪率，還要(yao)經(jing)常(chang)熬(ao)(ao)夜寫日報(bao)，“其他分中(zhong)心的(de)(de)負責人也(ye)把(ba)日報(bao)返給(gei)我，我再(zai)匯(hui)總到一起，每(mei)天都不能落(luo)下。”
王(wang)偉(wei)和(he)楊(yang)云凱(kai)共事7年，是北(bei)京生物制品(pin)研究所(suo)科研管理部經(jing)理助理，也是沙迦分中心(xin)的負(fu)責人(ren)。他(ta)評價楊(yang)云凱(kai)說：“楊(yang)主(zhu)任是一(yi)個掌舵(duo)人(ren)，壓力也很大(da)，是她引領(ling)著(zhu)我們把試驗推向(xiang)更好(hao)的方向(xiang)。”但在(zai)楊(yang)云凱(kai)心(xin)里(li)，項目組近200天時(shi)間里(li)都在(zai)超負(fu)荷工作，這(zhe)讓(rang)她既內疚(jiu)又感動。“我常跟說他(ta)們放(fang)假一(yi)天，但我經(jing)常食言，即便這(zhe)樣，項目組的孩(hai)子(zi)們也都沒(mei)有(you)怨言地把任務完成好(hao)。尤其(qi)是大(da)家還來自不同的單位，都愿意聽我安排。”
中(zhong)國(guo)和(he)阿(a)布扎比(bi)有(you)4小時時差，家(jia)(jia)(jia)人也只能找合適的(de)時間(jian)和(he)楊(yang)云凱聯系，但經常撲(pu)空。“家(jia)(jia)(jia)人給(gei)了(le)我(wo)最大的(de)理(li)解和(he)支持，但我(wo)虧欠(qian)兒子太多：沒(mei)有(you)陪他(ta)參(can)加高考、沒(mei)有(you)給(gei)他(ta)辦18歲成(cheng)人禮(li)……”為了(le)彌補(bu)，楊(yang)云凱在(zai)兒子生日那(nei)天，特意請外國(guo)朋(peng)友錄了(le)一(yi)段阿(a)拉伯語(yu)的(de)祝福視頻。“考上大學(xue)后就(jiu)在(zai)學(xue)校住了(le)，周末(mo)回家(jia)(jia)(jia)了(le)我(wo)倆就(jiu)聊(liao)聊(liao)天，我(wo)會(hui)問他(ta)大學(xue)生活怎(zen)么(me)樣(yang)，他(ta)會(hui)問我(wo)試驗進展到哪了(le)。當他(ta)看到疫苗(miao)在(zai)阿(a)聯酋上市(shi)的(de)新聞時，會(hui)自(zi)豪地跟(gen)同(tong)學(xue)講‘這是我(wo)媽媽參(can)與的(de)項目！’還(huan)特意把新聞轉發給(gei)我(wo)。”
每當談起(qi)有沒(mei)有特別想回家時，楊云凱總(zong)是說：“如果有需要，我會繼續待(dai)在這(zhe)里，隨時等(deng)候組(zu)織安排。”
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