文章來源(yuan):中(zhong)國醫藥(yao)集團總公司(si) 發布(bu)時間:2017-07-15
2016年6月29日,Nature出版集團《Scientific Report》雜志在(zai)線發(fa)表了(le)題為(wei)“Intranasal Administration of Chitosan Against Influenza A (H7N9) Virus Infection in a Mouse Model”(在(zai)小鼠(shu)(shu)模型中殼聚(ju)糖經(jing)鼻(bi)粘膜途徑(jing)(jing)給(gei)藥(yao)能(neng)預防甲型H7N9流感病毒感染)的研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)論(lun)文,研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)表明殼聚(ju)糖經(jing)鼻(bi)粘膜途徑(jing)(jing)給(gei)藥(yao)小鼠(shu)(shu)能(neng)顯(xian)著提高小鼠(shu)(shu)對抗H7N9流感病毒的能(neng)力,藥(yao)物預防效果(guo)至少持續十天以上。該論(lun)文通訊作(zuo)者為(wei)上海生(sheng)物制品研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)所(suo)有限責任公司首(shou)席科學家、病毒暨(ji)疫(yi)苗(miao)研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)室(shi)(shi)主任陳則(ze)研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)員,第一作(zuo)者為(wei)病毒暨(ji)疫(yi)苗(miao)研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)室(shi)(shi)鄭眉(mei)副研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)員。
眾所周知,流(liu)(liu)(liu)感(gan)(gan)(gan)是(shi)由流(liu)(liu)(liu)行性(xing)(xing)感(gan)(gan)(gan)冒(mao)病(bing)毒(du)(簡稱流(liu)(liu)(liu)感(gan)(gan)(gan)病(bing)毒(du))引起(qi)的(de)一種發病(bing)急(ji)、傳染性(xing)(xing)強、傳播速度快的(de)呼(hu)吸道(dao)傳染病(bing),每年(nian)的(de)季節性(xing)(xing)流(liu)(liu)(liu)感(gan)(gan)(gan)和突發的(de)流(liu)(liu)(liu)感(gan)(gan)(gan)大(da)(da)流(liu)(liu)(liu)行是(shi)導致人類死亡的(de)重(zhong)要原因之(zhi)一,20世紀以(yi)來(lai)已先后(hou)發生(sheng)了五(wu)次全球(qiu)流(liu)(liu)(liu)感(gan)(gan)(gan)大(da)(da)流(liu)(liu)(liu)行,2009年(nian)的(de)新甲型H1N1流(liu)(liu)(liu)感(gan)(gan)(gan)病(bing)毒(du)則引發了21世紀的(de)首(shou)次流(liu)(liu)(liu)感(gan)(gan)(gan)大(da)(da)流(liu)(liu)(liu)行,給人類生(sheng)命財產(chan)和經濟發展帶來(lai)巨(ju)大(da)(da)損失。2013年(nian)初,新型H7N9禽流(liu)(liu)(liu)感(gan)(gan)(gan)人病(bing)例(li)(li)(li)在(zai)上(shang)海(hai)和安(an)徽兩地率先發現,并(bing)隨(sui)后(hou)在(zai)北京、江(jiang)蘇、浙江(jiang)、山東、河南(nan)、福建、香(xiang)港(gang)、臺灣(wan)等10個(ge)省市、39個(ge)地市出(chu)現H7N9疫情(qing),截(jie)止2016年(nian)6底,全國累計共(gong)確診(zhen)785例(li)(li)(li)人感(gan)(gan)(gan)染H7N9病(bing)例(li)(li)(li),其(qi)中死亡病(bing)例(li)(li)(li)240多例(li)(li)(li),目前H7N9疫情(qing)仍(reng)處于(yu)時有發生(sheng)的(de)散發狀態。
疫(yi)苗(miao)接種是目前預防流(liu)感(gan)的(de)(de)(de)唯一有效(xiao)措施,流(liu)感(gan)疫(yi)苗(miao)的(de)(de)(de)主(zhu)要成分由流(liu)感(gan)顆粒中的(de)(de)(de)血凝(ning)素(HA)和(he)神(shen)經(jing)氨酸酶(mei)(NA)組成,但(dan)(dan)是這兩個表面糖蛋(dan)白極易變(bian)異,每年需要重新(xin)選定流(liu)感(gan)毒(du)(du)(du)株以生產季節性流(liu)感(gan)疫(yi)苗(miao),且用(yong)傳統技術制備疫(yi)苗(miao)時間較長(chang),應對新(xin)發(fa)和(he)突發(fa)流(liu)感(gan)的(de)(de)(de)能(neng)力不(bu)足(zu)。針對H7N9禽流(liu)感(gan)病(bing)(bing)毒(du)(du)(du),目前還(huan)沒有疫(yi)苗(miao)上市,臨(lin)床的(de)(de)(de)抗(kang)流(liu)感(gan)病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)治(zhi)療(liao)主(zhu)要采用(yong)的(de)(de)(de)是廣譜抗(kang)病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)藥(yao)利巴韋林、抗(kang)流(liu)感(gan)病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)藥(yao)品復方(fang)金(jin)剛烷胺、金(jin)剛乙胺、奧司他韋(達菲)等藥(yao)物,但(dan)(dan)由于病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)變(bian)異產生的(de)(de)(de)耐(nai)藥(yao)現象(xiang)不(bu)可避(bi)免(mian)。
為有(you)效應對(dui)新發、突發流(liu)(liu)(liu)感(gan)(gan)疫情,尋(xun)求對(dui)抗流(liu)(liu)(liu)感(gan)(gan)流(liu)(liu)(liu)行的(de)新策(ce)(ce)略,尋(xun)找一些非依賴(lai)疫苗的(de)藥物(wu)提高機體的(de)天(tian)然(ran)免疫來(lai)對(dui)抗流(liu)(liu)(liu)感(gan)(gan)病(bing)毒(du)的(de)感(gan)(gan)染是(shi)目前研究(jiu)人員比較(jiao)關注(zhu)的(de)一個焦點。因此,陳(chen)則研究(jiu)團隊采用BALB/c小(xiao)鼠(shu)(shu)(shu)作(zuo)為動物(wu)模(mo)型,將粘膜(mo)免疫調(diao)節劑殼(ke)聚糖通過(guo)粘膜(mo)途(tu)徑給(gei)藥后,研究(jiu)其(qi)對(dui)野(ye)生型H7N9亞(ya)型流(liu)(liu)(liu)感(gan)(gan)病(bing)毒(du)的(de)預防(fang)性效果(guo)。結果(guo)發現,殼(ke)聚糖經鼻(bi)給(gei)藥小(xiao)鼠(shu)(shu)(shu)后,能(neng)(neng)保護小(xiao)鼠(shu)(shu)(shu)免受甲(jia)型H7N9流(liu)(liu)(liu)感(gan)(gan)病(bing)毒(du)的(de)攻擊(ji),且殼(ke)聚糖藥物(wu)預防(fang)流(liu)(liu)(liu)感(gan)(gan)效果(guo)能(neng)(neng)持續至(zhi)少10天(tian)左右(you)。另外,進一步研究(jiu)發現殼(ke)聚糖經鼻(bi)給(gei)藥小(xiao)鼠(shu)(shu)(shu)后,還能(neng)(neng)保護小(xiao)鼠(shu)(shu)(shu)免受另外三種甲(jia)型流(liu)(liu)(liu)感(gan)(gan)病(bing)毒(du)(PR8 、2009 H1N1和H9N2)的(de)致死量攻擊(ji)。研究(jiu)表明:殼(ke)聚糖經鼻(bi)粘膜(mo)途(tu)徑給(gei)藥后,能(neng)(neng)通過(guo)誘導粘膜(mo)固有(you)免疫提高小(xiao)鼠(shu)(shu)(shu)對(dui)抗致死劑量流(liu)(liu)(liu)感(gan)(gan)病(bing)毒(du)攻擊(ji)的(de)能(neng)(neng)力,并提供了一種預防(fang)流(liu)(liu)(liu)感(gan)(gan)病(bing)毒(du)感(gan)(gan)染的(de)新策(ce)(ce)略。
陳則研究員認為(wei),預防性的(de)經(jing)鼻(bi)粘膜途徑給予小鼠殼聚糖(tang)能(neng)誘(you)導肺部局部天然免(mian)疫(yi)反應,保護小鼠抵抗多(duo)(duo)種(zhong)流(liu)感(gan)(gan)(gan)病毒(du)的(de)攻擊,經(jing)鼻(bi)給藥殼聚糖(tang),提供了一種(zhong)預防流(liu)感(gan)(gan)(gan)病毒(du)感(gan)(gan)(gan)染的(de)新策略,該(gai)策略能(neng)很好地應對(dui)多(duo)(duo)種(zhong)亞型的(de)流(liu)感(gan)(gan)(gan)病毒(du)感(gan)(gan)(gan)染,特(te)別是對(dui)于近年來人(ren)感(gan)(gan)(gan)染H5N1、H9N2、H6N1、H7N9、H10N8、H5N6禽流(liu)感(gan)(gan)(gan)病等各(ge)種(zhong)新發、突發流(liu)感(gan)(gan)(gan)病例出現較為(wei)頻繁,給人(ren)類身體(ti)健(jian)康(kang)、經(jing)濟活動和(he)(he)社會生活的(de)有(you)(you)序開展構成了潛在的(de)巨大(da)威脅(xie),在沒(mei)有(you)(you)相(xiang)對(dui)應的(de)疫(yi)苗(miao)或者治療藥物(wu)時(shi),免(mian)疫(yi)刺激物(wu)和(he)(he)抗流(liu)感(gan)(gan)(gan)藥物(wu)共(gong)同使用(yong)可(ke)能(neng)會增強(qiang)人(ren)們對(dui)流(liu)感(gan)(gan)(gan)病毒(du)的(de)抵抗能(neng)力。
研(yan)究(jiu)(jiu)工作得到(dao)(dao)了(le)復旦大(da)學(xue)(xue)醫學(xue)(xue)院醫學(xue)(xue)分子病(bing)毒學(xue)(xue)重(zhong)點實(shi)驗室(shi)、中國(guo)(guo)(guo)食品藥品檢(jian)定研(yan)究(jiu)(jiu)院和加拿(na)大(da)衛(wei)生(sheng)部生(sheng)物制品質(zhi)量研(yan)究(jiu)(jiu)中心的支持(chi)。本研(yan)究(jiu)(jiu)還得到(dao)(dao)了(le)國(guo)(guo)(guo)家“重(zhong)大(da)新藥創(chuang)制”科技(ji)重(zhong)大(da)專項(xiang)、“艾滋病(bing)和病(bing)毒性肝炎等重(zhong)大(da)傳染病(bing)防治”科技(ji)重(zhong)大(da)專項(xiang)、國(guo)(guo)(guo)家自然科學(xue)(xue)基金項(xiang)目(mu)(mu)和上海市(shi)科技(ji)支撐項(xiang)目(mu)(mu)的資助。